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Stenoparib (E7449) PARP inhibiteur

Name: Stenoparib (E7449)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8419
Rating: 5 (9 reviews)

N° Cat.S8419

Stenoparib (E7449, 2X-121, MGI25036) est un double inhibiteur à petite molécule, biodisponible par voie orale et pénétrant dans le cerveau, de PARP1/2 et inhibe également PARP5a/5b, également connus sous le nom de tankyrase1 et 2 (TNKS1/2), régulateurs importants de la signalisation canonique Wnt/β-caténine. Il a des valeurs IC50 de 1,0 et 1,2 nM pour PARP1 et 2, respectivement.

Stenoparib (E7449) PARP inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 317.34

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Contrôle qualité

Lot : Pureté : 98.29%

98.29

Cibles apparentées	HDAC ATM/ATR DNA-PK WRN DNA/RNA Synthesis Topoisomerase PPAR Sirtuin Casein Kinase eIF
Autre PARP Inhibiteurs	XAV-939 AZD5305 (Saruparib) Veliparib (ABT-888) PJ34 HCl AG-14361 Iniparib (BSI-201) G007-LK Pamiparib UPF 1069 A-966492

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	317.34	Formule	C₁₈H₁₅N₅O	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1140964-99-3	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	2X-121, MGI25036			Smiles	C1C2=CC=CC=C2CN1CC3=NC4=NNC(=O)C5=C4C(=CC=C5)N3

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 4 mg/mL (12.6 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.250mg/ml (0.79mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.250mg/ml (0.79mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	PARP1 1 nM PARP2 1.2 nM
In vitro	Stenoparib (E7449) inhibe l'activité enzymatique de PARP et piège en outre PARP1 sur l'ADN endommagé ; un mécanisme précédemment démontré pour augmenter la cytotoxicité. Il inhibe la signalisation Wnt/β-caténine dans les lignées cellulaires de cancer du côlon, probablement par l'inhibition de TNKS. Ce composé stabilise les protéines axine et TNKS, ce qui entraîne une déstabilisation de la β-caténine et modifie significativement l'expression des gènes cibles de Wnt. Il inhibe TNKS1 et 2 (PARP5a et 5b) avec des valeurs IC50 de 50-100 nmol/L. Une activité inhibitrice significative n'est pas observée pour PARP3 ou PARPs 6-16 (PARP9 et 13 manquent d'activité et PARP4 avait un signal minimal).
In vivo	Stenoparib (E7449) manque d'activité antitumorale en monothérapie in vivo, mais ce composé potentialise la chimiothérapie et a une activité antitumorale significative en monothérapie dans les xénogreffes déficientes en BRCA. Son activité antitumorale est augmentée par la combinaison avec l'inhibition de MEK. Le traitement à 30 ou 100 mg/kg dans les xénogreffes est bien toléré sans perte de poids corporel significative ni décès. L'administration à 100 mg/kg a entraîné une inhibition significative de PARP qui est maintenue pendant au moins 12 heures et est revenue aux niveaux de base en 24 h.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26513298/

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT02396433	Withdrawn	Cancer of the Breast	The University of Texas Health Science Center at San Antonio	April 2015	Phase 1\|Phase 2

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):