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SBI-0206965 ULK inhibiteur

N° Cat.S7885

SBI-0206965 est un inhibiteur très sélectif de la kinase autophagy ULK1 avec une IC50 de 108 nM, soit une sélectivité environ 7 fois supérieure à celle de ULK2. Ce composé inhibe l'autophagy et améliore l'apoptosis dans les cellules humaines de glioblastome et de cancer du poumon.

SBI-0206965 ULK inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 489.32

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Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.97%

99.97

Cibles apparentées	CXCR Autophagy Nrf2 Mitophagy LRRK2 FKBP Heme Oxygenase cGAS LC3 Cell wall
Autre ULK Inhibiteurs	MRT68921 HCl ULK-101 LYN-1604 BL-918 SBP-7455 XST-14 DCC-3116

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Description de lactivité	PMID
human Malme-3M cells	Function assay	Inhibition of FLAG-tagged ULK1 (unknown origin) expressed in HEK293T cells using GST-labelled Atg101 as substrate in presence of gamma-[32]P-ATP,IC50=0.108 µM.	29211480



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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	489.32	Formule	C₂₁H₂₁BrN₄O₅	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1884220-36-3	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CNC(=O)C1=CC=CC=C1OC2=NC(=NC=C2Br)NC3=CC(=C(C(=C3)OC)OC)OC

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 98 mg/mL (200.27 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 14 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	2.500mg/ml (5.11mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	ULK1 (Cell-free assay) 108 nM ULK2 (Cell-free assay) 711 nM
In vitro	Dans les cellules HEK293T transfectées avec WT ou KI ULK1 marqué Myc et WT Vps34, SBI-0206965 inhibe la phosphorylation de la Ser249 de Vps34 surexprimée et la phosphorylation de la Ser15 de Beclin1. Ce composé supprime l'autophagy induite par l'inhibition de mTOR dans les cellules A549, et prévient la survie cellulaire dépendante de ULK1 dans les MEF WT. De plus, il agit également en synergie avec l'inhibition de mTOR pour induire la mort des cellules cancéreuses.
Kinase Assay	essais kinase ULK1
Kinase Assay	Des essais γ-³²P-ATP pour mesurer l'activité kinase de ULK1 sont réalisés. En bref, Flag-ULK1 est transfecté dans des cellules HEK-293T et 20 heures plus tard traité comme indiqué. L'immunoprécipité est lavé 3 fois dans un tampon IP, puis lavé dans un tampon kinase (25 mM MOPS, pH 7.5, 1 mM EGTA, 0.1 mM Na₃VO₄, 15 mM MgCl₂,). De l'ATP chaud et froid sont ajoutés à une concentration finale de 100 μM. Comme substrats, le GST ou la protéine recombinante GST-Atg101 purifiée à partir d'E. coli ont été utilisés à 1 μg pour chaque réaction. Les réactions sont bouillies et séparées sur des gels SDS-PAGE. Les gels sont séchés et imagés à l'aide du logiciel PhosphoImager.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26118643/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30078736/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	p-AMPK β1 / AMPK β1 / PARP / cleaved PARP / Caspase 8 / cleaved caspase 8 / LC3B I / LC3B II / p62 pACC / ACC / AMPK-pThr-172		30078736

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):