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Tamnorzatinib (ONO-7475) Axl inhibiteur

Name: Tamnorzatinib (ONO-7475)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8933
Rating: 5 (4 reviews)

N° Cat.S8933

Tamnorzatinib (ONO-7475) est un nouvel inhibiteur puissant, sélectif et actif par voie orale de la Anexelekto(Axl)/MER tyrosine kinase avec une IC50 de 0,7 nM et 1,0 nM pour AXL et MER, respectivement. Ce composé supprime l'émergence et le maintien de cellules tolérantes aux EGFR-TKI initiaux, osimertinib ou dacomitinib, dans les cellules NSCLC mutées EGFR surexprimant AXL. Il arrête également la croissance et tue les cellules de leucémie myéloïde aiguë mutantes par duplication en tandem interne de la tyrosine kinase 3 de type FMS.

Tamnorzatinib (ONO-7475) Axl inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 562.57

Aller à

Contrôle qualité

Lot : S893301 DMSO]100 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Pureté : 99.38%

Cité dans Nature Medicine pour sa qualité supérieure
COA
NMR
HPLC
SDS
Fiche technique

99.38

Cibles apparentées	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
Autre Axl Inhibiteurs	Bemcentinib (R428) Dubermatinib(TP-0903) LDC1267 UNC2025 HCl CEP-40783 (RXDX-106) SGI-7079 PF-07265807 RU-301

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	562.57	Formule	C₃₂H₂₆N₄O₆	Stockage (À partir de la date de réception)	3 years -20°C powder
N° CAS	1646839-59-9	--		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	COC1=CC2=C(C=CN=C2C=C1OC)OC3=CN=C(C=C3)NC(=O)C4=CC5=C(CCCC5=O)N(C4=O)C6=CC=CC=C6

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (177.75 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	1.650mg/ml (2.93mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 33 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.830mg/ml (1.48mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	Axl (Cell-free assay) 0.7 nM Mer (Cell-free assay) 1.0 nM FLT3 (Cell-free assay) 147 nM
In vitro	Le Tamnorzatinib (ONO-7475) est un inhibiteur très spécifique de l'Anexelekto et de la MER Tyrosine Kinase. Il tue ou arrête la croissance des cellules de LAM FLT3-ITD. L'AraC ainsi que la réduction de p53 augmentent l'apoptose induite par ONO-7475 dans les cellules MOLM13. L'inhibition d'AXL supprime la signalisation de survie et de prolifération et induit des protéines apoptotiques dans les cellules de LAM FLT3-ITD mais pas dans les cellules de LAM FLT3 de type sauvage. Ce composé sensibilise les cellules NSCLC mutantes EGFR surexprimant AXL aux EGFR-TKI osimertinib et dacomitinib. De plus, il supprime l'émergence et le maintien de cellules tolérantes aux EGFR-TKI.
In vivo	Le Tamnorzatinib (ONO-7475) est efficace dans un modèle de xénogreffe murin in vivo utilisant des cellules MOLM13. Il prolonge la survie des souris et supprime l'infiltration des cellules de LAM dans le foie dans le modèle de xénogreffe de LAM. Ce composé est efficace pour le traitement de la LAM et justifie la poursuite du développement du médicament en clinique. Dans les modèles de xénogreffe de cancer du poumon muté EGFR surexprimant AXL traités par une thérapie combinée initiale d'ONO-7475 et d'osimertinib, on observe une régression marquée des tumeurs et un retard de la repousse tumorale.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28912176/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31953310/

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT03176277	Terminated	Acute Leukemia\|Myelodysplastic Syndromes	Ono Pharmaceutical Co. Ltd	June 26 2017	Phase 1\|Phase 2

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):