réservé à la recherche

Rivaroxaban Factor Xa inhibiteur

Name: Rivaroxaban
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S3002
Rating: 5 (28 reviews)

N° Cat.S3002

Le Rivaroxaban est un inhibiteur direct du Factor Xa avec des Ki et IC50 de 0,4 nM et 0,7 nM respectivement dans les essais sans cellules. Il est sélectif pour le facteur Xa humain, pour lequel ce composé présente une sélectivité >10 000 fois supérieure à celle des autres sérine protéases biologiquement pertinentes (IC50 >20 μM).

Rivaroxaban Factor Xa inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 435.88

Aller à

Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.98%

99.98

Cibles apparentées	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism
Autre Factor Xa Inhibiteurs	Asundexian

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	435.88	Formule	C₁₉H₁₈ClN₃O₅S	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	366789-02-8	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	BAY 59-7939			Smiles	C1COCC(=O)N1C2=CC=C(C=C2)N3CC(OC3=O)CNC(=O)C4=CC=C(S4)Cl

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 87 mg/mL (199.59 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% methylcellulose 1 0.2% Tween 80 Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (11.47mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 5 mg of this product and add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80 clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	Factor Xa (Cell-free assay) 0.7 nM Prothrombinase (Cell-free assay) 2.1 nM
In vitro	Le Rivaroxaban est un inhibiteur oral direct du Factor Xa (FXa), en cours de développement pour la prévention et le traitement de la thrombose artérielle et veineuse avec un K_i de 0,4 nM. Ce composé inhibe également l'activité de la prothrombinase avec un IC50 de 2,1 nM. Il présente également une affinité similaire pour le FXa humain et de lapin purifié (IC50 de 0,7 nM et 0,8 nM, respectivement), mais une puissance moindre contre le FXa de rat purifié (IC50 de 3,4 nM). Le FXa humain et de lapin endogène dans le plasma est inhibé de manière similaire par cette substance chimique (IC50 de 21 nM et 21 nM, respectivement), tandis que des concentrations 14 fois plus élevées sont requises dans le plasma de rat (IC50 de 290 nM). Il présente une perméabilité élevée et un transport polarisé à travers les cellules Caco-2 en tant que substrat de la P-gp, mais ne présente aucun effet inhibiteur sur le transport de médicaments médié par la P-gp jusqu'à des concentrations de 100 μM in vitro.
Kinase Assay	Factor Xa Activity
Kinase Assay	L'activité du Rivaroxaban contre les sérine protéases purifiées est mesurée à l'aide de substrats chromogéniques ou fluorogéniques dans des microplaques à 96 puits. Les enzymes sont incubées avec ce composé ou son solvant, le diméthylsulfoxyde (DMSO), pendant 10 minutes. Les réactions sont initiées par l'ajout du substrat, et la couleur ou la fluorescence est surveillée en continu à 405 nm à l'aide d'un lecteur Spectra Rainbow Thermo, ou à 630/465 nm à l'aide d'un SPECTRAfluor plus, respectivement, pendant 20 minutes. L'activité enzymatique est analysée dans les tampons suivants (concentrations finales) : FXa humain (0,5 nM), FXa de lapin (2 nM), FXa de rat (10 nM), ou urokinase (4 nM) dans un tampon Tris-HCl 50 mM pH 8.3, 150 mM NaCl, et 0,1% d'albumine sérique bovine (BSA) ; Pefachrome FXa (50-800 μM) ou chromozym U (250 μM) avec de la thrombine (0,69 nM), de la trypsine (2,2 nM), ou de la plasmine (3,2 nM) dans 0,1 μM Tris-HCl, pH 8.0, et 20 mM CaCl₂ ; chromozym TH (200 μM), chromozym plasmine (500 μM), ou chromozym trypsine (500 μM) avec FXIa (1 nM) ou APC (10 nM) dans un tampon phosphate 50 mM, pH 7.4, 150 mM NaCl ; et S 2366 (150 ou 500 μM) avec FVIIa (1 nM) et facteur tissulaire (3 nM) dans un tampon Tris-HCl 50 mM, pH 8.0, 100 mM NaCl, 5 mM CaCl₂ et 0,3% BSA, H-D-Phe-Pro-Arg-6-amino-1-naphtalène-benzylsulfonamide-H2O (100 μM) et mesurée pendant 3 heures. L'essai FIXaβ/FX, comprenant FIXaβ (8,8 nM) et FX (9,5 nM) dans un tampon Tris-HCl 50 mM, pH 7.4, 100 mM NaCl, 5 mM CaCl₂ et 0,1% BSA, est démarré par l'ajout de I-1100 (50 μM), et mesuré pendant 60 minutes. La constante d'inhibition (Ki) contre le FXa est calculée selon l'équation de Cheng-Prusoff. L'IC50 est la quantité d'inhibiteur requise pour diminuer de 50% la vitesse initiale du contrôle.
In vivo	Le Rivaroxaban réduit la thrombose veineuse de manière dose-dépendante (ED50 0,1 mg/kg i.v.) dans un modèle de stase veineuse chez le rat. Ce composé réduit la formation de thrombus artériel dans un shunt artério-veineux (AV) chez les rats (ED50 5,0 mg/kg p.o.) et les lapins (ED50 0,6 mg/kg p.o.). La pharmacocinétique plasmatique de cette substance chimique est linéaire sur la plage de doses étudiées (1-10 mg/kg chez les rats, 0,3-3 mg/kg chez les chiens). La clairance plasmatique est faible : 0,4 L/kg/h chez les rats et 0,3 L/kg/h chez les chiens ; le volume de distribution (V(ss)) est modéré : 0,3 L/kg chez les rats et 0,4 L/kg chez les chiens. La demi-vie d'élimination après administration orale est courte chez les deux espèces (0,9-2,3 heures).
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15748242/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21515813/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16308283/

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT06193863	Not yet recruiting	Prevention of Venous Thromboembolism\|Congenital Heart Disease\|Fontan Procedure\|Children	Bayer\|Janssen Research & Development LLC	May 31 2024	--
NCT06195540	Not yet recruiting	Venous Thromboembolism\|Deep Vein Thrombosis\|Pulmonary Embolism\|Lower Limb Trauma\|Thromboprophylaxis\|Immobilisation	University Hospital Angers	May 31 2024	Phase 3
NCT06314763	Completed	Drug Drug Interaction Study	Radboud University Medical Center\|Amgen	November 9 2023	Phase 4

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):