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Tropifexor (LJN452) FXR agoniste

Name: Tropifexor (LJN452)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8733
Rating: 5 (1 reviews)

N° Cat.S8733

Tropifexor (LJN452) est un nouvel agoniste très puissant de FXR avec une CE50 de 0,2 nM dans le test HTRF. Ce composé ne présente aucune activité hors cible significative contre un large panel d'enzymes, de canaux ioniques, de récepteurs nucléaires et de GPCR (>10000 fois de sélectivité pour FXR).

Tropifexor (LJN452) FXR agoniste Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 603.58

Aller à

Contrôle qualité

Lot : S873301 DMSO]100 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Pureté : 99.32%

Cité dans Nature Medicine pour sa qualité supérieure
COA
NMR
HPLC
SDS
Fiche technique

99.32

Cibles apparentées	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism
Autre FXR Inhibiteurs	GW4064 Guggulsterone E&Z Turofexorate Isopropyl (XL335) fexaramine Cilofexor (GS-9674) BAR502 Nidufexor (LMB-763) LY2562175 Vonafexor (EYP001) Mebhydroline

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	603.58	Formule	C₂₉H₂₅F₄N₃O₅S	Stockage (À partir de la date de réception)	3 years -20°C powder
N° CAS	1383816-29-2	--		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	C1CC1C2=C(C(=NO2)C3=CC=CC=C3OC(F)(F)F)COC4CC5CCC(C4)N5C6=NC7=C(C=C(C=C7S6)C(=O)O)F

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (165.67 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	FXR (HTRF assay) 0.2 nM(EC50)
In vitro	Dans les études pharmacologiques in vitro, le Tropifexor (LJN452) s'est avéré être un puissant agoniste humain du FXR avec une sélectivité > 30 000 fois supérieure aux autres récepteurs nucléaires. Il pourrait augmenter l'expression de BSEP et SHP dans les hépatocytes humains primaires.
In vivo	Dans la pharmacocinétique chez le rat, le Tropifexor (LJN452) a une faible clairance (CL = 9 mL/min/kg) et une demi-vie terminale significativement plus longue (T_1/2 = 3,7 h). La biodisponibilité orale de ce composé chez le rat est de 20% à partir d'une formulation de microémulsion aqueuse. Chez la souris, après administration IV, il présente une faible clairance et un petit volume de distribution avec une demi-vie de 2,6 h. Chez le chien, après injection IV, la clairance était faible et la T_1/2 était de 7,4 h, également avec un petit volume de distribution (0,46 L/kg). Les données précliniques démontrent une augmentation dose-dépendante des niveaux de facteur de croissance des fibroblastes 19 (FGF-19) avec lui, dans des études à dose unique ou à doses multiples, avec son engagement de cible dans les FXR des entérocytes. Il améliore les transaminases hépatiques et la fibrose dans le modèle ANIT.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29148806/ [2] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5638183/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27997980/

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT04408937	Completed	Liver Disease	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	May 29 2020	Phase 1
NCT02855164	Terminated	Non-alcoholic Steatohepatitis (NASH)	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	August 1 2016	Phase 2
NCT02713243	Completed	Primary Bile Acid Diarrhea	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	January 16 2016	Phase 2

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):